ФЕНАЦЕТИН

ФЕНАЦЕТИН (Phenacetinum)(<I> VІI), парааце-/ОС₂Н_Б(1) тофенетидин,С₆Н₄<;                       . Бесцветные, \NHCOCH₃ (4) блестящие кристаллические листочки или кристаллический порошок без запаха и вкуса; t° плавл. 134—135°; Ф. растворяется в 1 400 ч. холодной и 80 ч. кипящей воды, в 16 ч. холодного и 2 ч. горячего спирта с нейтральной на лакмус реакцией. Получается при кипячении / /ОС₂НЛ парафенетидина C_ebL<(              с уксусным ан- V ^XNH₂ ) гидридом. Изготовляется в последние годы в СССР (завод «Фармакон» в Ленинграде). Терап. применение Ф. оправдало предположение, что жаропонижающее действие производных анилина связано с окислением их в организме в па-раамидофенол. Являясь параамидофенолом / /ОН \ ( С_вН₄<              в к-ром водород гидроксила за- V \nh₂/ менен этилом, а один из водородов аминогруппы—ацетилом, Ф. является этоксиацетанили-дом, и его фармакологические свойства яснее могут быть представлены при сопоставлении с ацетанилидом (см. Антифебрин). Если ацети-лирование, понижая токсичность анилина, дало ранее широко применявшийся антифебрин, то введение этильной группы, понижая токсичность параамидофенола, повысило болеутоляющий эффект препарата. Ф. является одним из наиболее часто применяемых болеутоляющих (см. Болеутоляющгье средства, а также Наркотические вещества) и жаропонижающих средств (см. Antipyretica). Несмотря на плохую растворимость в воде Ф. довольно быстро всасывается из пищеварительного тракта, и снижение лихорадочной t° начинается уже спустя полчаса после приема. После всасывания Ф. подвергается расщеплению, продукты к-рого—фенетидин и параамидофенол—выделяются с мочой в виде парных соединений с серной или глюкуроновой к-тами. Процессы расщепления и выведения Ф. завершаются довольно быстро и жаропонижающее действие заканчивается обычно через 4-—6 и не более чем через 8 часов. Это действие Ф. является более нежным, чем у антифебрина, не ведя в обычных дозах к параличу теплорегу-ляции. Побочное действие у Ф. выражено также слабее и метгемоглобинемия здесь наблюдается лишь при превышении доз или при длительном приеме препарата. Все эти преимущества Ф. повели к тому, что он почти вовсе вытеснил ранее применявшийся антифебрин. При отравлении Ф. нужно считаться не только с поражением крови и его последствиями, но и с прямым действием Ф. и продуктов его распада на органы кровообращения, гл. обр. сердце. Недавно (Snapper) было обращено внимание на то, что длительное (от '/г—1 года) применение Ф. может вести не только к метгемоглобинемии, но и к сульфгемоглобинемии, связанной с сенсибилизацией эритроцитов к сероводороду, всасывающемуся из толстых кишок. Побочные явления со стороны кожи (экзантемы и др.) наблюдаются при Ф. значительно реже, чем напр. при антипирине. Средняя однократная доза 0,3—0,5; высшая однократная—1,0; высшая суточная—3,0. Назначается Ф. в порошках, пилюлях, таблетках, нередко в разнообразных сочетаниях: с аспирином (аспифенин), с кофеином и пирамидоном (альгократин), с хинином, салициловой и лимонной к-той (кефаль-дол), с вероналом (веронацетин), с кодеином и пр. Терап. успех Ф. повел к синтезу ряда препаратов, в которых ацетильная группа заменена остатками других к-т (лактофенин, фено-колд, валеридин, криофин, пирантин, эйпирин и др.), из к-рых однако ни один не получил такого практического значения как Ф. Реакции распознавания: 1) с азотной к-той—желтая окраска нитрофенацетина; 2) 0,2 г Ф. с 1 каплей хлороформа и 3—5 см^г раствора калийной щелочи при дают неприятный запах параэтоксифенилизо-нитрила; 3) раствор 0,2 г Ф. в 2 ел*³ крепкой соляной к-ты после минутного кипячения дает фильтрат, к-рый при прибавлении 6 см³ 5%-ного раствора хромовой к-ты (или иного окислителя) окрашивается в рубиново-красн'ый цвет. После приема Ф. моча дает с хлорным железом тёмнокрасное окрашивание. в. караеик. Открытие в судебно-химических случаях. Внутренности извлекают алкоголем, подкисленным виннокаменной к-той, поступая, как при исследовании на алкалоиды, пользуясь хлороформным или эфирным извлечением из кислого раствора. Остаток по испарении вытяжки обыкновенно (при больших количествах Ф.) имеет кристаллический вид. Ф. дает нек-рые общие с антифебрином реакции: 1) индофеноловая реакция: остаток по испарении хлороформа (или эфира) кипятят приблизительно одну минуту с концентрированной соляной к-той. Жидкость по охлаждении разбавляют водой, прибавляют каплю раствора карболовой к-ты и несколько капель раствора хлорной извести: получается красно-фиолетовое окрашивание, переходящее от подщелачи-вания водным аммиаком в синее. 2) Образование азокраски: раствор, полученный кипячением остатка с соляной к-той, охлаждают до 0°, прибавляют несколько капель раствора азо-тистокислого натрия и к жидкости приливают слой (в пробирке) щелочного раствора /3-нафто-ла: появляется красное кольцо. Для отличия Ф. от антифебрина служат: 1). появление красного окрашивания от нескольких капель раствора хромового ангидрида, прибавленных к жидкости, полученной кипячением остатка с концентрированной соляной к-той (см. выше). ³ спиртового Кипячении 2)  Появление яркожелтого окрашивания при нагревании остатка с разведенной азотной к-той и выделение (при достаточном количестве Ф.) желтых игол нитрофенацетина. Лит.: Powell A., The estimation of phenacetin and other para-aminophenol derivatives of hypochlorous acid, Amer. journ. of pharm., v. XCI, 1919; Snapper J., Phenacetin als Ursache fur Sulfhamoglobinamie, Deutsche Med. Wochenschr., 1925, № 16.